Implication du polymorphisme génétique des enzymes de détoxication dans le carcinome hépatocellulaires
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Date
2022
Authors
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Publisher
Abbes Laghrour University- Khenchela
Abstract
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le plus fréquent des cancers primitifs du foie. Son étiologie
multifactorielle implique plusieurs facteurs tels que le facteur viral par le virus de l’hépatite C (VHC), les
facteurs génétiques et environnementaux. La susceptibilité individuelle à ce cancer semble être associée au
polymorphisme génétique des gènes codant pour les enzymes de détoxication qui présentent alors des
différences dans le métabolisme des carcinogènes.
Les glutathion S-transférases (GST) et la N-acétyltransférase (NAT) sont les principales enzymes de la
phase II de détoxication responsables de la biotransformation des composés cancérigènes incriminés dans
la genèse de plusieurs cancers dont le CHC.
L’objectif de notre travail est d’étudier une éventuelle association entre le polymorphisme génétique de
ces gènes de détoxication et le carcinome hépatocellulaire chez une population composée de patients et
de témoins originaires de l’Est algérien et d’évaluer l’impact du tabac.
Matériels et méthodes:Notre étude a été menée sur 132 patients et 141 témoins. L’ADN génomique a
été extrait. La présence de la délétion homozygote des gènes GSTM1 et GSTT1 est déterminée par PCR
multiplex. L’étude du polymorphisme allélique du gène NAT2 utilise l’approche PCR-RFLP. La
comparaison des fréquences entre les deux groupes est établie par un test χ2 et le calcul des odds ratio
(OR) avec un intervalle de confiance à 95%.
Résultats:Nos résultats montrent que le génotype GSTM1 nul et acétyleur lent du gène NAT2 sont
associés à une augmentation du risque de CHC (OR =1.88, IC 95% 1.16–3.05; OR= 2.30, IC 95% 1.26–
4.18, respectivement). Cette association est plus importante chez les fumeurs (OR=2.00, IC 95% 1.05–3.8
et OR=2.55, IC 95% 1.22–5.34, respectivement). Aucune association significative n'a été observée pour
le génotype GSTT1 nul et le CHC.
Conclusion:Notre étude montre qu’un déficit enzymatique total par une délétion homozygote du gène
GSTM1 ou un déficit partiel de NAT2 par acétylation lente conduit à un défaut de détoxication des
substances carcinogènes favorisant l’apparition du carcinome hépatocellulaire en particuliers chez les
fumeurs.